Muscarinum (Muscarinum)
Det er en av de giftigste alkaloidene som ble oppdaget av Schmiedeberg. Den ble funnet i fluesoppen Amanita muscaria eller Agaricus Muscarius L. Fra underfamilien til lamellære sopp av familien Hymenomycetes (Hymenomycetes). Også muskarin ble funnet i soppen Boletus luridus og Amanita pantherina og i soppen Inocybe.
Fysiske egenskaper
Denne alkaloiden hentet fra sopp kalles sopp eller naturlig muskarin, dens empiriske formel ser ut som C5H15NO8, mens ingen strukturell formel er funnet. Naturlig muskarin er luktfri og smakløs og er en sirupsaktig væske med en sterkt alkalisk reaksjon, som, når den tørkes i nærvær av svovelsyre, gradvis går over i en krystallinsk tilstand. I luft oppløses alkaloidkrystaller veldig raskt, og muskarin igjen går over i en sirupsaktig væske. Det løser seg godt i alkohol og vann, svært dårlig i kloroform og løses ikke i det hele tatt i eter. Hvis den varmes opp over 100 grader, oppstår dens ødeleggelse, mens en ikke for merkbar lukt av tobakk vises. Når det behandles med blyoksid eller kaustisk alkali og varmes opp, omdannes det til trimetylamin, og danner krystallinske salter med svovelsyre eller saltsyre. Det er en antagelse om at strukturen til muskarin er lik strukturen til kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Men forsøkene til Schmiedeberg og Harnack viser at en kunstig alkaloid oppnådd syntetisk fra kolin virker annerledes på dyr enn en naturlig. Disse forsøkene viste at kunstige og naturlige muskariner ikke er identiske.
Betydning for medisin
Både en naturlig soppalkaloid og en syntetisk fremstilt forbindelse brukes for tiden ikke til medisinske formål, men samtidig er deres medisinske verdi veldig stor. I gamle dager ble det forsøkt å behandle epilepsi og onkologiske prosesser i kjertlene med muskarin. Det ble også foreslått å bruke det for øyesykdommer og for behandling av sår. Men alle disse eksperimentene ble stoppet på grunn av den eksepsjonelle toksisiteten til forbindelsen.
Men muskarin er av stor giftig, teoretisk og farmakologisk betydning. Den tilhører den parasympatikotrope gruppen av giftstoffer, som har en spennende effekt på perifere parasympatikotrope nerver, mens alkaloidet strengt tatt selektivt virker på nervesystemet. Denne funksjonen gir den stor verdi som et farmakologisk middel som kan brukes i eksperimenter som elektrisk stimulering eller i stedet for det.
Hvis i små doser naturlig muskarin inn i kroppen til dyret, så er det en nedgang i hjerteaktiviteten (negativ inotrop og kronotrop effekt), og i store doser forårsaker det først en nedgang og svekkelse av systoliske sammentrekninger. Og så, i den diastoliske fasen, er det fullstendig hjertestans.
Handling på kroppen
Studier fra forskjellige forskere viser at muskarin har en lammende effekt på det perifere nervesystemet i luftveiene, forårsaker økt sammentrekning av musklene i mage og tarm, og tarmens bevegelse er synlig selv gjennom slimhinnen i bukveggen. . Hvis muskarin injiseres i en stor dose, forårsaker det uberegnelige peristaltiske bevegelser, som erstattes av antiperistalsis, oppkast og diaré begynner. Et tydelig tegn på muskarinforgiftning er den spastiske karakteren av sammentrekningene av hele magen eller dens individuelle seksjoner, etterfulgt av avslapning. Ifølge Schmiedeberg har muskarin en veldig sterk effekt på tarmen og magesekken, ikke bare på grunn av dens effekt på endene av vagusnervene, som er lokalisert i disse organene, men også på grunn av effekten på cellene i Auerbach plexus ganglion.Denne alkaloiden forårsaker også spastiske sammentrekninger i andre glatte muskelorganer, for eksempel i livmoren, milten og blæren. Sammentrekningen oppstår som et resultat av den irriterende effekten av stoffet på de perifere reseptorene til de parasympatiske nervene lokalisert i disse organene, samt som et resultat av effekten på automatiske nerveganglion-enheter, analogt med hvordan det skjer i hjertet . Pupillen i øyet under påvirkning av muscarin er sterkt innsnevret, og en spasme av akkommodasjon utvikler seg. Disse to fenomenene skyldes virkningen av alkaloidet på reseptorene til de parasympatiske fibrene i den oculomotoriske nerven, som er lokalisert i de sirkulære nervene i iris og i ciliary muskelen.
Schmiedeberg fant at soppmuskarin ikke virker på motoriske nerver, i motsetning til kunstig, som lammer motoriske nerveender. Dette ble senere bekreftet av Hans Meyer og Gonda. Dermed er det kun syntetisk muskarin avledet fra kolin som har curariforme egenskaper.
Mushroom muscarine aktiverer kjertlene i mage-tarmkanalen, stimulerer sekresjonen av galle og bukspyttkjerteljuice. Det øker også spyttutskillelse, svette og tåredannelse. Sekresjonen av spytt under virkningen av muscarin forklares av det faktum at det irriterer perifere nerveender (dette ble bevist av Schmiedeberg). Utskillelsen av alle andre kjertler forsterkes av muskarins irriterende virkning på nervene deres. I dette tilfellet er perifere nerveender målet for muskarin virkning.
Den direkte antagonisten til muskarin er atropin, som blokkerer effekten av muskarin ved å lamme endene til de parasympatiske nervene. Dette manifesteres i tilfeller der muskarin har en irriterende effekt på de perifere reseptorene til noen av de parasympatiske nervene. Derfor eliminerer atropin raskt diastolisk hjertestans og senker hjertefrekvensen utløst av muskarin. Atropin stopper også økt peristaltikk, antiperistalsis og spasmer i mage og tarm, spasmer av akkommodasjon og sammentrekning av pupillen, sammentrekning av blæren, samt forbedret sekretorisk funksjon av forskjellige kjertler (svette, spytt og andre). Atropinsulfat har sin antagonistiske effekt på muskarin i en tilstrekkelig liten mengde (0,001-0,1 mg). Det er også kjent at muskarin stopper virkningen av atropin på froskens hjerte, øyne, submandibulære kjertler og svettekjertler. Derfor er det en oppfatning at muskarin og atropin er gjensidige antagonister. Men samtidig kreves det mye muskarin (opptil 7 g) for at effekten av atropin skal stoppe. I denne forbindelse er det neppe hensiktsmessig å si at muskarin har en spesifikk effekt i forhold til atropin, og mange farmakologer er av den oppfatning at spørsmålet om den bilaterale antagonismen til disse to forbindelsene ennå ikke er løst.
Også antagonister av muskarin inkluderer akonitin, hyoscyamin, veratrin, skopolamin, fysostigmin, digitalin, delfin, kamfer, gelleborin, kloralhydrat, adrenalin. Det er interessante fakta skissert av Zondek at kalsiumklorid også har en antagonistisk effekt på muskarin.
Følsomheten til ulike dyr for muskarin kan variere sterkt. Så katten dør av subkutan injeksjon av muskarin i en dose på 4 mg etter noen timer, og ved en dose på 12 mg etter 10-15 minutter. Hunder tåler høyere doser av alkaloidet. Folk har en veldig høy følsomhet for dette stoffet. Schmiedeberg og Koppé utførte eksperimenter på seg selv og fant ut at injeksjon av muskarin i en dose på 3 mg allerede forårsaker forgiftning, som viser seg ved svært sterk spyttutslipp, rush av blod til hodet, svimmelhet, svakhet, rødhet i huden, kvalme og skarpe smerter i magen, takykardi, synsforstyrrelser og spasmer av overnatting.Det er også økt svette i ansiktet og litt mindre på andre deler av kroppen.
Forgiftningsmønster
Ved soppforgiftning kan bildet være lik beskrivelsen av muskarinforgiftning, men vanligvis skiller det seg likevel ut på grunn av at fluesopp inneholder ulike giftige atropinlignende stoffer og andre forbindelser som på den ene siden påvirker det sentrale nervesystemet, og på den annen side stoppe virkningen av muskarin ... Derfor kan forgiftning karakteriseres av enten symptomer fra mage og tarm (kvalme, oppkast, smerte, diaré) eller helt andre symptomer, for eksempel en rustilstand, ledsaget av delirium og sterk agitasjon, svimmelhet, et ukuelig ønske om å ødelegge alt rundt, behovet for bevegelse. Deretter er det en skjelving i hele kroppen, epileptiforme og tetaniske kramper oppstår, pupillen utvider seg, den raske pulsen blir mye sjeldnere, pusten forstyrres, blir uregelmessig, kroppstemperaturen synker kraftig og det utvikles en tilstand av kollaps. I denne tilstanden inntreffer døden i løpet av to til tre dager. Ved utvinning kommer personen seg veldig sakte, en tilstand av hyperleukocytose observeres i blodet, og selve blodet koagulerer veldig dårlig. Men i dag er det ingen pålitelige og fullstendig bekreftede data om endringer i blod, akkurat som det ikke er data om patologiske endringer i tilfelle forgiftning.
Førstehjelp
Først av alt, i tilfelle soppforgiftning, må du fjerne innholdet fra magen og tarmene. For å gjøre dette, bruk emetics, mageskylling med en sonde og tarmene med klyster. Innvendig drikkes lakserolje i store doser. Hvis symptomene på forgiftning, karakteristiske for muskarin, råder, injiseres atropin subkutant. Hvis forgiftningen hovedsakelig utvikler seg under påvirkning av atropinlignende stoffer, kan ikke atropin brukes som motgift.
Kunstig muskarin, som er avledet fra kolin, er den mest studerte. Svært lite er kjent om andre kunstige muskariner. Anhydromuscarin øker utskillelsen av svette og spytt, og påvirker ikke øyne og hjerte på noen måte. Det forårsaker død på grunn av luftveislammelse. Isomuscarin forårsaker ikke hjertestans, men det bremser hjertefrekvensen, som kan elimineres av atropin. Hos fugler fører det til en sammentrekning av pupillen, og hos pattedyr har det en kurariform effekt på de motoriske nervene og forsterker kjertlenes sekretoriske funksjon, påvirker ikke øyne og tarm, men øker blodtrykket. Ptomatomuscarin har en lignende effekt som kolin muscarin, noe som tyder på at de har en lignende kjemisk struktur. Den farmakologiske virkningen av uromuscariner er ennå ikke studert på noen måte. Det samme kan sies om den farmakologiske virkningen av carnomuscarin.
